نجح فريق بحثي من معهد تحرير الجينات التابع لمستشفى كريستيانا كير في الولايات المتحدة في استخدام تقنية كريسبر (CRISPR) لإعادة حساسية خلايا سرطان الرئة للعلاج الكيميائي، من خلال تعطيل الجين المسؤول عن مقاومة العلاج.
وبحسب الدراسة المنشورة في مجلة Molecular Therapy Oncology، فإن استهداف جين (NRF2) – المعروف بدوره في تعزيز مقاومة الخلايا السرطانية – أعاد فعالية الأدوية الكيميائية وأبطأ نمو الأورام بشكل ملموس.
لماذا تفشل بعض علاجات سرطان الرئة؟
أوضح الباحثون أن التحدي الأكبر في علاج بعض أنواع سرطان الرئة هو تطور الخلايا لقدرة عالية على مقاومة العلاج الكيميائي.
فمع مرور الوقت، تتوقف الخلايا عن الاستجابة للأدوية، مما يقلل من فرص السيطرة على المرض.
لكن الفريق العلمي تمكن من تحديد طفرة محددة في جين NRF2 تُعرف باسم (R34G)، تسهم بشكل مباشر في تعزيز مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج.
كريسبر تعيد حساسية الخلايا السرطانية للأدوية
باستخدام تقنية كريسبر للتعديل الجيني، تمكن الباحثون من تعطيل هذا الجين المحوري، ما أدى إلى:
- استعادة استجابة الخلايا السرطانية لأدوية كيميائية شائعة مثل:
- كاربوبلاتين
- باكليتاكسيل
- إبطاء نمو الخلايا الورمية
- رفع فعالية العلاج التقليدي بشكل واضح
وتُظهر النتائج أن تعديل 20% إلى 40% فقط من خلايا الورم كان كافياً لتحسين الاستجابة العلاجية، وهي نقطة مهمة نظراً لصعوبة استهداف كل خلية سرطانية بشكل كامل.
نتائج واعدة في التجارب المخبرية ونماذج الأورام
سجلت الدراسة نجاحاً متسقاً في:
- التجارب الخلوية داخل المختبر
- النماذج الحيوية التي تحاكي سلوك الأورام الحقيقية
وأكّدت الدكتورة كيلي باناس، الباحثة الرئيسية، أن تعطيل الجين المقاوم أعاد للخلايا حساسيتها الطبيعية للأدوية المعروفة بفعاليتها، ما يعزز فرص تحقيق نتائج أفضل في علاج سرطانات الرئة المقاومة.
خطوة مهمة نحو تطوير علاجات السرطان في المستقبل
تفتح هذه الدراسة الباب أمام تصميم علاجات أكثر دقة وفعالية تعتمد على إيقاف الجينات المقاومة للعلاج بدلاً من زيادة جرعات الأدوية التقليدية.
ويرى الباحثون أن هذه المقاربة قد تُحدث تحولاً جوهرياً في علاج السرطانات الصعبة، ليس فقط سرطان الرئة بل أنواعاً أخرى تعتمد على الآليات الجينية ذاتها.
خلاصة
يمثل تعطيل جين NRF2 باستخدام تقنية كريسبر تقدماً طبياً كبيراً في مكافحة السرطانات المقاومة للعلاج، وقد يكون خطوة أولى نحو اعتماد علاجات جينية تعيد فعالية الأدوية التقليدية وتحد من تطور الأورام.
